Комментарии

Опубликовано в журнале:
«Врач», 2008, №4, с. 64-67

Т. Лапина, кандидат медицинских наук,
ММА им. И. М. Сеченова

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.


Почему же при Нр иногда требуется проведение повторного курса эрадикационной терапии (в англоязычной литературе для его обозначения используют термин «терапия второй, третьей линии»)? В качестве показателя, свидетельствующего об оптимальности схемы лечения, все Маастрихтские рекомендации [9, 16, 17] называют 80% эрадикацию Нр. Это означает, что процент эрадикации микроорганизма по критерию intention-to-treat должен быть равен или превышать 80%. Этот «целевой» процент успешной эрадикации предложен на основании анализа данных множества клинических исследований различных схем лечения, их доступности и переносимости; он учитывает и характеристики Нр (чувствительность микроорганизма к лекарственным средствам, особенности среды обитания). Стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма должен быть легко воспроизводим при лечении в разных популяциях и разных регионах и странах.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день.
нимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) [12]. Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств [17].

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

1-й компонент 2-й компонент 3-й компонент
Ингибитор протонной помпы:
лансопразол – 30 мг 2 раза в день
или
омепразол – 20 мг 2 раза в день
или
пантопразол – 40 мг 2 раза в день
или
рабепразол – 20 мг 2 раза в день
или
эзомепразол – 20 мг 2 раза в день
Кларитромицин –
500 мг 2 раза
в день
Амоксициллин –
1000 мг 2 раза
в день
или
Метронидазол –
400 или 500 мг
2 раза в день

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии [16]. Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) [17].


Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

1-й компонент 2-й компонент 3-й компонент 4-й компонент
Ингибитор
протонной помпы:
лансопразол –
30 мг 2 раза в день
или
омепразол –
20 мг 2 раза в день
или
пантопразол –
40 мг 2 раза в день
или
рабепразол –
20 мг 2 раза в день
или
эзомепразол –
20 мг 2 раза в день
Висмута
субсалицилат/
субцитрат –
120 мг 4 раза
в день
Метронидазол –
500 мг 3 раза
в день
Тетрациклин –
500 мг 4 раза
в день

Почему претерпели изменения представления об оптимальной терапии первой линии в Маастрихтских рекомендациях? Почему поиск лучших режимов лечения не прекращается? Появились результаты клинических исследований стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы +амоксициллин+кларитромицин) в разных странах, согласно которым «целевая» эрадикация не достигается, т.е.
а ниже 80% [14]. Наиболее значимая причина снижения эффективности стандартной эрадикационной терапии – резистентность микроорганизма к антимикробным агентам. В Маастрихтских рекомендациях III большое внимание уделено вопросам планирования лечения в зависимости от чувствительности Hp к антибактериальным средствам. Так, комбинация «ингибитор протонной помпы+кларитромицин+амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы+кларитроми-цин+метронидазол» [17].

Остановимся подробнее на проблеме резистентности Hp к антибиотикам. Согласно международным данным, резистентность Нр к амоксициллину либо равна 0, либо она менее 1%. Имеются крайне редкие сообщения о формировании резистентности из-за мутации pbp-1A-гена. Таким образом, резистентность к амоксициллину – крайне редкое явление, не имеющее клинического значения. Такую же редкость представляет собой резистентность к тетрациклину, которая во многих странах вообще не описана. Она обусловлена мутацией 3 смежных нуклеотидов в гене 16S rRNA (AGA 926–928→TTC). По экспериментальным данным, если мутация возникает лишь в 1 или 2 из этих нуклеотидов, резистентность клинически незначима; лишь тройственная мутация приводит к стабильной резистентности, которая способна оказать влияние на исходы лечения [18].


Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) [13]. Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Эрадикационная терапия что это такое

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.


Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов [18].

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны [18].

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось [2].

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)


Эрадикационная терапия что это такое

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными [2].

Последние доступные данные о чувствительности Hp к антибиотикам в Москве относятся к 2005 г. : у взрослых количество резистентных к метронидазолу штаммов составило 54,8%, к кларитромицину – 19,3%; у детей – соответственно 23,8 и 28,5% (Кудрявцева Л., 2006: персональное сообщение).

Таким образом, исходя из последних данных, в России сложились неблагоприятные условия для проведения стандартной тройной терапии вследствие высоких показателей резистентности Нр и к кларитромицину, и к метронидазолу.
м не менее результаты отечественных клинических исследований свидетельствуют о большем значении для исходов терапии в нашей стране резистентности к метронидазолу, чем к кларитромицину. Чрезвычайное распространение штаммов, резистентных к метронидазолу, значительно ограничивает использование этого антибактериального агента. Так, по данным В. Ивашкина и соавт., в контролируемом исследовании схема «ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол» (одобренная Маастрихтскими рекомендациями I и исключенная их вторым пересмотром) была успешной лишь в 30% случаев [1]. Что же касается резистентности к макролидам, то следует помнить, что контингент больных, из биопсийного материала которых были выделены штаммы для определения резистентности, был особый, в частности среди них было много стационарных пациентов. Кроме того, при анализе штаммов, полученных от лиц, проживающих в разных городах РФ, были выявлены существенные различия. Так, штаммов Hp, резистентных к кларитромицину, в Абакане зарегистрировано не было (табл. 3) [2]. Это заставляет предположить, что их распространенность за пределами Москвы и Санкт-Петербурга ниже среднеевропейского уровня.

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)


Резистентность штаммов Hp Города
Москва Санкт-Петербург Абакан

% резистентных штаммов

К метронидазолу 55,5 40 79,4
К кларитромицину 13,8 13,3 0
К амоксициллину 0 0 0

Не следует забывать, что обеспечивают высокий процент уничтожения Нр не только антибактериальные компоненты схемы лечения, но и ингибиторы протонной помпы. Было убедительно доказано, что без ингибитора протонной помпы при применении только 2 тех же антибиотиков в тех же дозировках эрадикация Нр снижается на 20–50%. Именно ингибиторы протонной помпы служат базисными препаратами схемы, обеспечивая путем мощного подавления желудочной секреции благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. Если качество ингибитора протонной помпы низкое и он мало влияет на интрагастральный рН, то и процент эрадикации микроорганизма не будет достигать «целевого» рубежа. С другой стороны, высокий антихеликобактерный эффект свидетельствует об успешном контроле желудочной секреции ингибитором протонной помпы и о качестве этого лекарственного средства.


В большом числе отечественных клинических исследований продемонстрирована успешность стандартной тройной терапии даже при ее 7-дневной продолжительности. Так, в работе В. Пасечникова и соавт. (2004) больные с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (92 человека) получали стандартную тройную терапию в течение 7 дней: Омез® (омепразол, «Д-р Редди`с Лабораторис Лтд.») в дозе 40 мг/сут в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут). Затем была проведена рандомизация: пациенты 1-й группы продолжали получать омепразол (40 мг/сут) еще 2 нед; пациенты 2-й группы не получали никакого лечения. Эрадикация Hp была успешной у 82,6% больных (intention-to-treat; per protocol – 91,6%). В 1-й группе она составила 84,2% (intention-to-treat; per protocol – 92,8%), во 2-й – 82,2% (intention-to-treat; per protocol – 90,2%). Принципиальное значение имеет тот факт, что заживление язвы достигнуто у 91,5% больных, получавших монотерапию Омезом® после антихеликобактерного курса, и у 93,3% больных, получавших только недельный курс эрадикации Hp и никакого лечения в дальнейшем [4]. Таким образом, в данном исследовании 7-дневная стандартная тройная терапия способствовала достижению «целевого» процента эрадикации и более того – заживлению язвы даже без продолжения монотерапии омепразолом, что косвенно свидетельствует об эффективности антихеликобактерного курса.

Предпринимаются самые разные попытки повысить эффективность стандартной тройной терапии. Так, имеются данные о том, что сочетание антихеликобактерной схемы с пробиотиком приводит к повышению показателя эрадикации Hp и снижает частоту нежелательных явлений [10, 20]. Недавно в Москве было предпринято исследование с добавлением к стандартной тройной терапии пребиотика лактулозы (Нормазе). Омез® (40 мг/сут) в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут) назначали на 12 дней и в одной группе больных сочетали с Нормазе. Эрадикация Hp в этой группе достигнута в 85% случаев, в другой – в 90% случаев (различие недостоверно). Несмотря на то что лактулоза не способствовала увеличению эрадикации Hp (процент все же превзошел «целевой» рубеж), она уменьшила частоту нарушений стула и метеоризм [3].

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней [7, 11, 12].

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование [7]. С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута [17]. К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp [7]. При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) [15]. Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления [7].

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии: ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол [17]. В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол [1].

Как терапию третьей линии Маастрихтские рекомендации III позиционируют тройную терапию с представителем рифамицинов – рифабутином – и хинолонов – левофлоксацином.

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате [5]. Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена [18]. Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат [8]. Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них [6]. В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности [19].

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии [7, 10, 11, 14]. Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании [21] при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю. и соавт. Азитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: итоги клинического испытания и фармако-экономические аспекты // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. – 2001; XI: 2 (приложение № 13б); 58–63.
2. Кудрявцева Л. В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori. Автореф. … докт. мед. наук. – М., 2004. – С. 40.
3. Минушкин О. Н., Зверков И. В., Ардатская М. Д. и соавт. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007; 5: 21–25.
4. Пасечников В. Д., Минушкин О. Н., Алексеенко С. А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004; 5: 27–31.
5. Borody T. J., Pang G., Wettstein A. R. et al. Efficacy and safety of rifabu-tin-containing «rescue-therapy» for resistant Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006; 23: 481–488.
6. Cattoir V., Nectoux J., Lascols C. et al. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2007; 29: 389–396.
7. Chey W. D., Wong B. C. Y. et al. American College of Gastroenterology Guideline on the management of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroent. – 2007; 102: 1808–1825.
8. Cheng H. C., Chang W. L., Chen W. Y. et al. Levofloxacin-containing triple therapy to eradicate the persistent H. pylori after a failed conventional triple therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 359–363.
9. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maasticht Consensus Report. The European Helicobacter pylori study group (EHPSG) // Gut. – 1997; 41: 8–13.
10. Di Mario F., Cavallaro L. G., Scarpignato C. ‘Rescue’ therapies for the management of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. – 2006; 24: 113–130.
11. Egan B. J., Katicic M., O’Connor H. J. et al. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. – 2007; 12: 31–37.
12. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. – 2003; 17 (Suppl. B): 36–40.
13. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2000; 11: 820–823.
14. Graham D. Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 275–278.
15. Hojo M., Miwa H., Nagahara A. et al. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. – 2001; 36: 690–700.
16. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection — the Maasticht 2 – 2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2002; 16: 167–180.
17. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maasticht III Consensus Report // Gut. – 2007; 56: 772–781.
18. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004; 53: 1374–1384.
19. Perna F., Zullo A., Ricci C. et al. Levofloxacin-based triple therapy for Helicobacter pylori re-treatment: role of bacterial resistance // Dig. Liver. Dis. – 2007; 39: 1001–1005.
20. Tong J. L., Ran Z. H., Shen J. et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment Pharmacol Ther. – 2007; 15: 155–168.
21. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. – 2007; 146: 556–563.

medi.ru

Что собою представляет эрадикация

Дословно эрадикация – это ликвидация или уничтожение. В медицинской терминологии это слово применяется к комплексным методам лечения, направленным на устранение вирусов или бактерий в организме.

Терапия такого вида подразумевает специальный режим приема препаратов. В среднем, если назначенные препараты были правильно подобраны, лечение продлится две недели. По истечении этого срока эрадикация хеликобактер пилори, не принесшая результатов, характеризуется как неудачная.

Оптимально подобранное лечение дает исключительно положительные результаты. На самочувствие больного прием антибиотиков и других препаратов не оказывает побочного действия. Окончив прием медикаментов, пациент чувствует себя лучше, вероятность возобновления заболевания сведена к минимуму.

прием препаратов по назначению врача
Чтобы уничтожить вирусы и бактерии, лекарственные препараты должны приниматься по назначению врача

Максимального результата можно добиться при соблюдении условий:

  1. Соблюдение режима, своевременный прием препаратов.
  2. Соблюдение диеты.
  3. Применение низкотоксичных препаратов, не приводящих к последствиям.
  4. Наблюдение, установление продуктивности лечения с первого дня терапии.
  5. Использование доступных медикаментов.

Если у восьми из десяти человек, проходивших лечение, результаты были положительными, то можно сказать, что терапевтическое лечение было успешным.

На видео подробно рассказывается о бактерии хеликобактер пилори:

Подробности заболевания

Впервые выявление в организме человека патологии, спровоцированной бактериями хеликобактер пилори, произошло около 30 лет назад, и сегодня ВОЗ продолжает изучать эту инфекцию и предпринимать новые, более безопасные, методы лечения.

Нахождение в органах пищеварительного тракта этой бактерии говорит о возможных последствиях в виде:

  • язвенных поражений двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • гастрита;
  • рака;
  • дуоденита.

Уничтожить бактерию, обитающую в самой кислой среде организма непросто. Для этого используется комплекс препаратов, принимаемых по определенным схемам. Еще 70 лет назад, человечество считало, что ни одна бактерия не сможет развиваться и жить в условиях кислоты, находящейся в желудке. Хеликобактер – это уникальный организм, поэтому и терапевтический подход к ее уничтожению особенный.

язва желудка
Заражение бактерией хеликобактер пилори может привести к язве желудка

Особенности эрадикации хеликобактер пилори

Схема эрадикации хеликобактер пилори подбирается индивидуально. Способов лечения много, но все они установлены Всемирной Организацией Здравоохранения, и должны строго соблюдаться.

Отклонение от стандартных схем может возникнуть в случае, если используемая в первую очередь терапия не принесла результатов. Схемы лечения при эрадикации helicobacter pylori будут изменяться до тех пор, пока не получится добиться положительного результата.

Поводом для начала терапевтического вмешательства является ощущение боли в области живота и присутствие язвы или другой болезни.

Прежде чем приступать к приему препаратов, больному назначают обследование на определение воспалительных процессов, среди которых биопсия желудка. Эрадикация helicobacter pylori не может начаться, если во внутренних органах была обнаружена злокачественная опухоль. Без болевых ощущений в области живота, лечение также проводиться не будет.

хеликобактер пилори
Определить наличие бактерии хеликобактер пилори можно с помощью медицинских исследований

Способы проведения

Лечение классифицируется зависимо от препаратов и их количества. Терапия разделяется на виды:

  1. Монотерапия – применение антибиотиков (Кларитромицина, Амоксициллина), в соединении с висмутом.
  2. Двойная.
  3. Триплетная. К указанным в первом случае медикаментам добавляется Метронидазол или Тинидазол.
  4. Квадриплетная терапия включает еще и ингибиторы. Они способствуют правильной работе желудка.

Схема для эрадикационной терапии хеликобактер пилори первой линии включает три основных медикамента:

  • Омез, Омепразол и другие аналогичные препараты;
  • антибактериальные средства, в основе которых действующее вещество кларитромицин;
  • антибиотики с другим действующим веществом, чаще всего это амоксициллин, метронидазол.

Курс лечения может продолжаться от семи до четырнадцати дней. При наличии атрофии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта схема лечения корректируется. В таком случае препараты на основе омепразола не назначаются, а используется дицитрат висмута.

антибиотики
Кларитромицин — один из антибиотиков, назначаемых для уничтожения бактерии

Выбор схемы лечения производится по результатам бактериологических исследований. В процессе изучается чувствительность бактерии на действие различных антибиотиков.

Схемы лечения дополняются приемом противовоспалительных средств, успокоительных и антигистаминных препаратов, комплекса витаминов.

Лечение народными средствами

Официально ни одно средство растительного происхождения не рекомендуется к лечению этого заболевания, но несколько методик официально запатентованы. К примеру, использование водного раствора прополиса употребляют 3 раза в день на пустой желудок, перед едой.

Также используется настой семян льна, на чашку кипятка используется 1 чайная ложка сырья. Употребление такого чая вместе с семенами позволяет ускорять процессы заживления поврежденной слизистой оболочки ЖКТ. Заживляющим и противовоспалительным действием обладают настои ромашки, облепиховое масло.

семена льна
Семена льна — одно из часто применяемых народных средств

Диета

При заболевании следует соблюдать диету. Запрещено для больного употребление таких продуктов, как:

  • жирное мясо, рыба;
  • жаренные на масле блюда;
  • копченные и консервированные продукты;
  • жирные мясные бульоны и супы;
  • острые и кислые блюда, специи;
  • сладкие блюда, шоколад.

Курение, употребление алкоголя, крепкого кофе или чая могут усугубить заболевание. Поэтому употребление этих напитков и свои вредные привычки нужно ограничивать.

kishechnik.guru

В чем заключается:

Девушка смотрит в пробиркуЭрадикационная терапия основана на применение особого лечебного режима, подразумевающего прием медикаментов по определенной схеме. Средний курс эрадикации составляет 14 дней.

Если за это время лечение не показывает положительных результатов, эрадикация считается неудачной. Важным является не только соблюдение положенного срока, но и других принципов лечения:

  • низкая токсичность принимаемых пациентом препаратов и отсутствие побочных эффектов;
  • простота режима (интервалы между приемами лекарств, оптимальная диета);
  • экономичность (использование простейших препаратов);
  • эффективность (положительная динамика эрадикации должна начать наблюдаться с первых дней режима).

При идеально подобранной схеме эрадикации пациент чувствует себя комфортно на протяжении всего курса терапии. После лечения у него не возникает побочных заболеваний, а риск рецидива минимален.

Применительно к Helicobacter Pylory

Хеликобактер под лупойОб этой относительно молодой бактерии многие слышали из рекламных роликов о биойогуртах.

Голос за кадром таинственно сообщает, что их продукт способен бороться с Hp и пресекать ее опасную активность.

Ведь этот микроорганизм обитает в различных областях желудка (в частности, в привратнике) и способен провоцировать следующие заболевания:

  • язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • гастрит;
  • дуоденит;
  • рак желудка.

Открытие Helicobacter Pylory позволило ученым понять, что не всегда острая пища или повышенная кислотность являются причинами развития перечисленных выше заболеваний. В большинстве случаев главным фактором становится именно инфицирование Hp.

Показания к терапии

Лечение методом эрадикации проводится для больных с тяжелым течением язвенной болезни. При этом неважно, в какой раз у пациента диагностировано заболевание: впервые или повторно. Главное, чтобы язва была подтверждена исследовательскими методами, например, путем проведения эндоскопии. Если язва не выявлена, то проводить эрадикацию нельзя.

Когда и как проводится

Пробирки с жидкостями разного цветаПеред проведением эрадикационной терапии обычно проводится еще одно дополнительное исследование – биопсия желудка на предмет обнаружения злокачественных клеток. Если они отсутствуют, можно начинать эрадикацию.

Лечение проводится несколькими препаратами. От количества применяемых медикаментов зависит основная классификация эрадикации.

  1. Монотерапия. Подразумевает применение соединений висмута или других антимикробных препаратов (амоксициллин, кларитромицин, Клацид). Используется редко, т.к. не очень эффективна.
  2. Двойная терапия. Достаточно многообещающий тип эрадикации, предполагающий сочетание обеих видов препаратов из монотерапиию. Результативность может достигать 60%.
  3. Триплетная терапия. Позволяет достичь высокой степени эрадикации: около 90%. К двум уже известным препаратам добавляются производные имидазола (тинидазол, метронидазол). Идеально подходит для избавления от Helicobacter Pylory, если у пациента не повышена чувствительность к имидазолу.
  4. Квадриплетная терапия. Добавляются ИПН (ингибиторы протонного насоса), которые тоже помогают бороться с заболеваниями ЖКТ. Квадриплетная эрадикация дает отличные результаты: 95% пациентов выздоравливает.

Применительно к вирусу герпеса (ВПГ)

МикроскопЕсли с Helicobacter Pylory такая терапия способна справиться полностью и уничтожить все бактерии, то вирус герпеса в этом плане более устойчивый.

Лечение направлено лишь на частичную эрадикацию, облегчение течения заболевания и укрепление иммунитета.

Один из основных препаратов, использующихся для эрадикационной терапии при вирусе герпеса – изопринозин.

Эрадикация ВПГ проводится с применением иммуномодулирующих препаратов, обладающих интерферонстимулирующими (иначе говоря, антивирусными) свойствами.

Но у интерферонов есть множество других функций, поэтому они невольно «вмешиваются» в ход некоторых процессов организма. Из-за этого эрадикация при вирусе герпеса считается не менее опасной, чем гормонозамещающая терапия.

Актуальность

Этот вид терапии имеет достаточно высокую результативность, поэтому метод довольно часто применяется в стационарах. На домашнее лечение путем эрадикации пациенты не отпускаются, потому что врач должен следить за улучшениями и контролировать состояние больного.

Если организм человека спокойно реагирует на антибиотики, то прогнозы на успешность терапии будут вполне многообещающими.

лечим-грибок.рф

История

Большую часть 20-го века весь научный мир считал, что кислая среда желудка является непригодной для роста и размножения микроорганизмов. Все изменилось после 1979 года, когда Робин Уоррен и его коллега Барри Маршалл выделили и вырастили в лабораторных условиях бактерию из желудка. В последующем они предположили, что данный микроорганизм способен провоцировать язвообразование и развитие гастрита.

Ранее в медицинских кругах ведущей причиной подобных патологических состояний был стресс и тяжелое психоэмоциональное напряжение. Поначалу научное сообщество с недоверием относилось к их открытию. Чтобы подтвердить свою теорию Барри Маршалл пошел на отчаянный шаг. Он выпил содержимое пробирки, в которой культивировались хеликобактер пилори.

Через несколько дней у него развились типичные симптомы гастрита. В последующем Маршаллу удалось вылечиться, регулярно принимая в течение двух недель метронидазол. Только спустя 26 лет после своего открытия Маршалл и Уоррен были удостоены Нобелевской премии за выдающийся вклад в развитие медицины.

Сложно переоценить значение их работы. Распространенность язв и гастритов довольно высока среди населения и до недавнего времени доктора были в основном бессильны, что-либо с этим сделать. На сегодняшний день в арсенале лечащего врача большое количество фармакологических препаратов, направленных на устранение самого заболевания, а не его симптомов.

Патогенез

Хеликобактер пилори – это устойчивый микроорганизм, приспособившийся к жизни внутри агрессивной среды желудка. Данная бактерия имеет специальные жгутики, облегчающие перемещение по поверхности внутренней стенки желудка. В ходе своей жизнедеятельности хеликобактер адаптировалась к существованию в повышенной кислотности, путем синтеза специального фермента – уреазы. Данный фермент позволяет устранить негативное влияние соляной кислоты на клеточную стенку бактерии, обеспечивая высокую выживаемость.

Развитие гастрита происходит по двум главным причинам:

  1. Хеликобактер пилори, помимо уреазы, выделяет еще ряд патологически активных веществ, отрицательно воздействующих на слизистую оболочку желудка.
  2. Соляная кислота способна негативно влиять не только на патогенные микроорганизмы, но и на ткани желудка. Чтобы этого избежать, внутренняя стенка покрывается специальным защитным слоем слизи. В ходе своей жизнедеятельности хеликобактер выделяет особые ферменты, растворяющие данный слой.

Распространенность Helicobacter крайне высока. Статистический анализ позволяет утверждать, что более 60% всего населения Земли являются носителями микроба. Было отмечено, что наименьшее количество зараженных проживает в Северной Америке и Западной Европе. Связано это с тем, что в цивилизованных странах распространено использование антибактериальных препаратов. Кроме того, на «Западе» придерживаются высоких стандартов гигиены. В других регионах планеты носительство встречается намного чаще.

Передача Helicobacter pylori производится орально-оральным путем. Как правило, заражение происходит при поцелуях или при использовании чужих столовых приборов. Большинство людей становится носителями еще в детстве, когда мама начинает кормить малыша собственной ложкой. После эрадикации хеликобактер пилори высока вероятность повторного заражения, поэтому врачи рекомендуют проходить лечение всей семьей.

Заблуждения

Многие больные при случайном обнаружении у себя хеликобактер пилори начинаю переживать и требовать у доктора немедленного проведения эрадикационной терапии. По сути, носительство не является прямым показанием к проведению эрадикации. Распространенность бактерионосительсва составляет более 60%, но большинство этих людей не страдает от гастрита или язв.

В схему лечения входят как минимум два антибиотика. Во время курса антибактериальной терапии возможно развитие аллергических реакций. Чтобы этого избежать перед введением лекарства проводят специальные пробы, направленные на выявление индивидуальной непереносимости. Длительный прием антибиотиков способен нарушать состояние микрофлоры кишечника. Всем известно, что в ЖКТ живет множество «полезных» бактерий, участвующих в пищеварении. Антибиотики негативно влияют на внутренний биом, поэтому после окончания антибактериального курса рекомендуется пропить пробиотики.

До появления специфических симптомов хеликобактериоза лечение проводить не следует. Также отмечается, что у детей дошкольного возраста эрадикация хеликобактер пилори не имеет смысла, т. к. существует высокая вероятность реинфекции.

Прямыми показаниями для эрадикации являются Hp-ассоциированный гастрит, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, MALTома, после резекции желудка по поводу карциномы. К относительным показаниям относятся:

  • Длительный прием ИПП, связанный с ГЭРБ;
  • Диспепсия, не связанная с органической патологией;
  • Послеоперационный период, связанный с язвенной болезнью;
  • Прием НПВС;
  • Отягощенный семейный анамнез по карциноме желудка.

Диагностика

До начала эрадикации необходимо диагностическое подтверждение наличия Helicobacter pylori. Согласно европейским рекомендациям сделать это можно несколькими способами.

  • Во время эндоскопической процедуры необходимо взять образец с внутренней поверхности желудка, а затем посеять его на питательной среде. Если все будет выполнено правильно, то через некоторое время в чашке Петри вырастит колония хеликобактер пилори.
  • С помощью гистологических методов забирается биологический образец, который в дальнейшем обрабатывается специальными красителями.
  • Дыхательный тест заключается в обнаружении меченых изотопов углерода, выделяемых с воздухом. Принцип состоит в том, что изотопы являются частью, расщепляемой под воздействием уреазы, мочевины.

Правила диагностики эрадикации

После проведенного лечения необходимо провести повторное исследование для оценки успешности эрадикации. Данное правило стало необходимым в связи с некоторыми особенностями эрадикации.

Под воздействием антибактериальных препаратов резко снижается количество бактерий на поверхности слизистой оболочки желудка. С данной особенностью связаны ложноотрицательные результаты анализов после проведенной эрадикации. Поскольку бактерии уже не так обильно заселяют внутреннюю поверхность желудка, то при заборе биологических образцов существует вероятность пропустить участок «выживших» бактерий.

Применение ингибиторов протонной помпы приводит перераспределению H. pylori по поверхности слизистой. Из-за снижения кислотности бактерии «перебегают» из антрального отдела желудка к его телу. Именно поэтому очень важно не ограничиваться биологическими образцами из одного отдела желудка, а проводить забор из разных участков.

В связи с этими особенностями диагностика должна проводиться через 4-6 недель после окончания антибактериальной терапии. Помимо того, исследование необходимо выполнять либо бактериологическим, либо морфологическим, либо уреазным тестом. Недопустимо использовать цитологические исследования с целью установки эффективности эрадикации.

Лечение

Огромный вклад в лечение заболеваний, вызванных персистенцией хеликобактер пилори, внесли конференции, проведенные в голландском городе Маастрихт. Первое собрание произошло в 1996 году, тогда ряд ведущих экспертов, основываясь на статистических данных и результатах клинических испытаний, разработал первую схему эрадикации хеликобактер пилори. С того времени было организовано еще три таких конференции, на которых специалисты обменивались своим врачебным опытом. В итоге первые схемы лечении были доработаны и дополнены.

В связи с быстроразвивающейся резистентностью к антибиотикам, было разработано несколько терапевтических линий. Устойчивость бактерии к действию препаратов может варьировать не только в пределах континентов, но и в пределах одной страны. Данные особенности вызывают определенные трудности при формировании схем лечения. Помимо того, резистентность способна изменяться со времен. Подобную тенденцию связывают с широким использованием антибактериальных препаратов. Например, в развивающихся странах для лечения бронхиальных заболеваний часто используют кларитромицин, а при паразитарных заболеваниях половых органов – метронидазол. Эти препараты входят в первую линию антихеликобактерной терапии, однако, в связи с широким распространением устойчивых штаммов, часто приходится переходить сразу на вторую.

Информация, данная в тексте, не является прямым руководством к действию. Для успешного лечения хеликобактериоза необходимо обратиться за консультацией к специалисту.

Первая линия

В рекомендациях указывается, что одним из препаратов должен быть ингибитор протонной помпы. В ходе клинических испытаний было отмечено, что наибольшую эффективность на сегодняшний день имеет оригинальный препарат – эзомепразол. Согласно рекомендациям Маастрихт III лечение должно проводиться в течение 7 дней. Препаратами первой линии являются:

  • ИПП (эзомепразол, пантопрозол, омепразол и др.);
  • Кларитромицин;
  • Амоксициллин либо Метронидазол.

Современные исследования позволяют утверждать, что если продлить лечение до 10-14 дней можно существенно повысит шансы на успешную эрадикацию. В 2005 году была рекомендована четырехкомпонентная схема эрадикации, которая должна применяться при неэффективности предыдущих препаратов:

  • ИПП
  • Де-нол
  • Амоксициллин
  • Кларитромицин

В связи с высоким ростом устойчивости к кларитромицину, четырехкомпонентная терапия является наиболее предпочтительной. В ходе клинических испытаний было установлено, что добавив в 3-х компонентную схему Де-нол, удается повысить успешность эрадикации почти на 20%.

Вторая линия

Используется при безуспешном лечении препаратами из первой линии. Благодаря Европейским испытаниям выяснилось, что увеличив частоту приема ИПП до 2-х раз за сутки, а также используя в качестве антибактериальных препаратов левофлоксацин и амоксициллин можно повысить эффективность лечебных мероприятий, а также снизить вероятность развития побочных эффектов.

Существуют рекомендации, в которых указывается, что использование метронидазола является нежелательным на территории Российской Федерации. Связано это с тотальной устойчивостью «российской» хеликобактер к эффекту этого препарата.

ozhivote.ru