3802 просмотров Препараты-прокинетики: список доступных средств и их механизм действия

Практически любое заболевание ЖКТ сопровождается нарушением моторно-эвакуаторной функции различных его отделов. Говоря проще, недуги замедляют продвижение пищевого кома по органам и вызывают целый ряд неприятных симптомов – от изжоги и рвоты до запоров и вздутия. Для стимуляции работы желудка и кишечника принято назначать средства из списка препаратов-прокинетиков, которые улучшают тонус их гладкой мускулатуры.

Содержание:

  • Зачем нужно искусственно стимулировать работу ЖКТ
  • Как работают прокинетики, принцип их классификации
  • В каких случаях принимают препараты прокинетического действия
  • Противопоказания к приему прокинетиков
  • Средства, улучшающие моторику органов ЖКТ, для детей и беременных
  • Есть ли у препаратов побочные эффекты
  • Прокинетики в травах, овощах и фруктах

Как все должно работать

Природой был создан сложный механизм переваривания пищи в организме человека. Благодаря ему съеденное нами не остается комом в горле, а постепенно продвигается по органам ЖКТ, где обрабатывается желудочным соком и ферментами. Происходит это из-за того, что стенки желудка и кишечника устилает гладкая мускулатура, которая начинает «работать» в тот момент, когда еда или питье попадает из глотки в пищевод.

Ответственность за рефлекторную работу мышц лежит на дофаминовых (D2) и серотониновых (5-HT3, 5-НТ4) рецепторах. Первые заставляют их расслабляться, чтобы стенки органа могли растянуться и принять определенный объем пищи. Вторые – вызывают сокращение, чтобы съеденное продвинулось дальше. В свою очередь, сигнал им дают нейромедиаторы – биологически активные вещества, которые синтезируются в крови человека.

По тем или иным причинам (чаще всего вследствие хронических или инфекционных заболеваний ЖКТ) в этой отлаженной системе происходит сбой. В таком случае назначаются препараты-прокинетики, в качестве симптоматической или вспомогательной терапии.

Классификация прокинетиков по типу действия

Нетрудно догадаться, что механизм действия большинства прокинетиков основан на блокировке или стимуляции тех или иных рецепторов. Условно их можно разбить на три группы:

  • агонисты серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ4;
  • блокаторы дофаминовых рецепторов (делятся на неселективные и селективные первого и второго поколения);
  • антагонисты серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ3.

Подобная классификации прокинетиков позволяет подробно рассмотреть отличия препаратов, объединенных в разные группы.

действие прокинетиков

Агонисты рецепторов 5-НТ4

Самый простой путь улучшить перистальтику желудка и кишечника – активировать серотониновые рецепторы. Благодаря их действию пища быстро проходит пищевой тракт – соответственно, снимаются вопросы с изжогой, запорами, вздутием и синдромом раздраженного кишечника. К этой группе прокинетиков относятся:

  • цизаприд (Перистил, Координакс);
  • тегасерод (Фрактал, Зелмак).

дизентерия у детейЧитайте: как лечится дизентерия у детей.

Рекомендуем узнать об эффективных мерах профилактики дизентерии.

 

Несмотря на то что эти прокинетики для стимулирования работы кишечника доказали свою эффективность на практике, целесообразность их применения находится под большим сомнением. Дело в том, что активные вещества в составе этих препаратов воздействуют на серотониновые рецепторы не только в ЖКТ, но и в других органах, поэтому их прием нередко приводит к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы.


Важно: продажа Пропульсида (средства на основе цизаприда) была запрещена в США еще в 2000 году, а срок регистрации Координакса в России истек в 2001-м.

Блокаторы дофаминовых рецепторов

Суть действия этих препаратов заключается в том, чтобы рецепторы D2 не смогли подать мышцам сигнал на расслабление. Как правило, средства из этой группы не только улучшают перистальтику ЖКТ, но и обладают противорвотным действием. Они, в свою очередь, делятся на такие подгруппы:

  • неселективные – отличаются неизбирательным воздействием, а потому влияют не только на работу ЖКТ, но и на нервную систему (вызывают сонливость, заторможенность, депрессивные состояния), самый известный представитель – метоклопрамида гидрохлорид (Церукал, Метоклопрамид, Реглан);
  • селективные I поколения – препараты на основе активного вещества домперидон действуют избирательно и до недавних пор считались лучшими прокинетиками для нейтрализации изжоги и тошноты (Мотилиум, Гастропом, Мотинорм, Моторикс);
  • селективные II поколения – несмотря на относительно недавнее присутствие на рынке, прокинетики на основе итоприда гидрохлорида уже успели показать себя как действенные средства, не вызывающие привыкания (Итомед, Праймер, Ганатон).

Мотилиум

Антагонисты рецепторов 5-НТ3

Препараты этой группы селективных прокинетиков способствуют высвобождению одного из нейромедиаторов – ацетилхолина. Он стимулирует холиновые рецепторы, а те, в свою очередь, усиливают перистальтику органов ЖКТ. Средства относятся к самому новому поколению, и благодаря небольшому количеству побочных эффектов (запор, головная боль) очень быстро завоевывают признание у медиков и пациентов.

К этому типу прокинетиков относятся лекарственные средства с такими действующими веществами:

  • ондансетрона гидрохлорид (Ондансетрон, Ондансет, Осетрон, Зофран);
  • силансетрон и трописетрон (препараты с аналогичными названиями), алосетрон (Лотронекс).

лучшие прокинетики

Показания для применения прокинетиков

Все препараты прокинетического действия можно купить без рецепта. Их часто принимают без назначения врачей – для того, чтобы избавиться от неприятных симптомов:

  • тошноты и рвоты, спровоцированными ошибками в питании, инфекционными заболеваниями ЖКТ, химио- и радиотерапией, недугами желчевыводящих путей;
  • запоров и вздутия кишечника;
  • чувства тяжести в желудке после обильной еды.

Кроме того, существует ряд заболеваний, для лечения которых современные прокинетики используются в комплексной терапии:

  • язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в острой или хронической форме;
  • диабетический гастропарез;
  • рефлюкс-эзофагит;
  • синдром раздраженного кишечника;
  • дискинезия желчевыводящих путей.

сальмонеллез у детейЧитайте: как проявляется сальмонеллез у детей.

Рекомендуем узнать, как происходит заражение человека лямблиями.

Узнайте, как лечится гепатомегалия печени.

Когда прокинетики употреблять нельзя?

Даже для прокинетиков последнего поколения есть противопоказания к применению, обусловленные их стимулирующим действием практически на все отделы ЖКТ:

  • прободная язвенная болезнь;
  • желудочные и кишечные кровотечения;
  • онкозаболевания этих отделов ЖКТ;
  • непроходимость кишечника;
  • хронические и инфекционные заболевания почек.

Важно: из-за побочных эффектов в виде сонливости и заторможенности реакций такие препараты не назначают людям, чья работа требует повышенной концентрации внимания (например, водителям общественного транспорта или операторам электронных пультов управления). Кроме того, прокинетики нельзя принимать, если имеется непереносимость одного из их компонентов.


Прокинетики в педиатрии и акушерстве

В детском возрасте лечение прокинетиками допустимо только под наблюдением специалиста. Если есть такая необходимость, малышам от годика назначают лекарственные средства с действующим веществом домперидон. Для них подобные препараты выпускаются в виде суспензий, доза которых рассчитывается в зависимости от веса ребенка.

От рвоты, вызванной острым токсикозом в I триместре, будущим мамам разрешено принимать прокинетики только в крайних случаях – если недомогание носит неукротимый характер и может угрожать здоровью. В дальнейшие периоды беременности и во время кормления грудью подобных препаратов нужно избегать.

лечение беременных

Почему прокинетики – это не всегда хорошо?

Прием прокинетиков, особенно первых поколений, может вызывать у пациентов такие побочные эффекты:

  • головные боли;
  • спазмы гладкой мускулатуры желудка и кишечника;
  • гипервозбудимость или, напротив, заторможенность нервной системы;
  • снижение эффективности препаратов, которые принимаются параллельно с прокинетиками (из-за быстрого прохождения по пищевому тракту);
  • привыкание (чаще всего у пожилых людей).

болит голова

Здоровье от природы

Нежелание столкнуться с подобным действием препаратов заставляет искать помощи у природы. Оказывается, натуральные прокинетики тоже существуют. Наши предки издавна заваривали или настаивали различные части растений и налаживали работу кишечников и желудков без вреда для здоровья. Прокинетическим действием обладают:

  • фенхель обыкновенный и другие растения семейства зонтичных (тмин, кориандр, укроп);
  • бузина черная;
  • душица;
  • крушина ольховидная;
  • ромашка аптечная;
  • подорожник большой.

За природными прокинетиками необязательно отправляться в аптеку или на природу. Не хуже любого препарата простимулировать работу кишечника и желудка могут свежеприготовленные соки из тыквы и капусты, моркови и свеклы, винограда и дыни. Это не означает, что следует заменять назначенные доктором лекарственные средства на соки, отвары и настойки, особенно при комплексной терапии хронических заболеваний. Консультация специалиста нужна в любом случае.


prozkt.ru

Самые распространённые прокинетики: мотилиум и ганатонПрокинетики — лекарственные препараты — стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.

Группа прокинетиков

В отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также могут быть включены в состав других групп (противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными.
прокинетик мотилак Для российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд (ганатон и итомед), а также тримебутин, миотропный спазмолитик, относимый часто к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.).
 
Распространенный ранее прокинетик метоклопрамид (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ. метоклопрамид

Другие группы препаратов: агонисты 5-НТ1-рецепторов (буспирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приёма пищи, мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т. и др.), агонист 5-HT1 и 5-HT4 и антагонист 5-HT2 рецепторов цинитаприд, имеющий регистрацию в Испании, но не имеющий в России и США.

К перспективным и экспериментальным прокинетикам, но не имеющим пока регистрацию в России, США и Евросоюзе можно отнести:


  • антагонист мускариновых М1 и М2 рецепторов, а также ингибитор ацетилхолинэстеразы акотиамид (Маев И.В. и др.)
  • агонисты ГАМКB-рецепторов (англ. GABABR) арбаклофен и лезогаберан (Шептулин А.А.)
  • антагонист метаботропного рецептора глутамата-5 (mGluR5) мавоглурант (Шептулин А.А.)
  • антагонист рецепторов холецистокинина (CCK-A-рецепторов) локсиглумид (Шептулин А.А. и др., Титгат Г.).
Торговые наименования прокинетиков
  • лекарства с действующим веществом домперидон (код АТХ A03FA03): дамелиум, домет, домперидон, домперидон гексал, домстал, мотилак, мотилиум, мотинорм, мотониум, пассажикс
  • Ганатон (итоприд)

  • лекарства с действующим веществом итоприда гидрохлорид: ганатон и итомед (на фармрынке Украины — праймер и итомед)
  • лекарства с действующим веществом метоклопрамид (код АТХ A03FA01): апо-метоклоп, метамол, метоклопрамид, метоклопрамид 0,01 г, метоклопрамид-акри, метоклопрамид-промед, метоклопрамида гидрохлорид, метоклопрамида таблетки 0,01 г, перинорм, реглан, церуглан, церукал
  • лекарства с действующим веществом цизаприд (код АТХ A03FA02): координакс, перистил, препульсид, цисап
  • лекарство с действующим веществом бромоприд (код АТХ A03FA04): бимарал
  • лекарства с действующим веществом бетанехол, продающиеся в США: Duvoid и Urecholin
  • Gasmotin (мозаприд)

  • лекарство с действующим веществом мозаприд, впервые появившееся в Японии под торговым наименованием Gasmotin в 1999 году, продается в Беларусии и Казахстане под торговой маркой мозакс, на Украине — мосид МТ
  • нейролептики с эффектом прокинетика — действующее вещество сульпирид (код АТХ N05AL01); продаётся в России под торговыми наименованиями просульпин и эглонил.
Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов

Мотилиум (домперидон). Суспензия для приёма внутрь для детей Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D2–дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.

К антагонистам D2–дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D2–дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.

Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.
Прокинетик бромоприд в РФ и США не разрешен
Домперидон является прокинетиком II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.

Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.
прокинетик пассажикс
Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера. По фармакологическому указателю прокинетики–антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».

Нейролептики — антагонисты дофаминовых D2-рецепторов со свойствами прокинетиков

Нейролептик Пропульсин (сульпирид)Некоторые нейролептики, в частности, сульпирид и левосульпирид, оказывают прокинетическое действие на органы пищеварительной системы, поэтому при рассмотрении гастроэнтерологических проблем их относят к прокинетикам, обладающим противорвотным эффектом, активирующим проксимальные отделы кишечника (Саблин О.А., Riezzo G. et al.). Сульпирид в течение длительного времени широко используется в гастроэнтерологии в связи с выраженной прокинетической активностью, реализуемой за счет «регулирующего» влияния на центральную нервную систему. Являясь селективным антагонистом дофаминовых рецепторов, он обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании с некоторым стимулирующим и антидепрессивным действием (Маев И.В. и др.). По фармакологическому указателю сульпирид и левосульпирид относятся к группе «Нейролептики», по АТХ — к подгуппе «N05AL Бензамиды» группы «N05A Антипсихотические препараты».

Агонисты ацетилхолина стимуляторы перистальтики кишечника

Мозакс - индийский мозаприд, продающийся в Казахстане и БеларусииПрепараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд Фрактал - укараинский тегасеродоказывает незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.

К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), тегасерод и  прукалоприд.

Тегасерод и прукалоприд, являющиеся энтерокинетиками (прокинетиками, селективно воздействующими на кишечник), недавно в рамках АТХ перенесены из раздела «A03 Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ» в раздел «A06 Слабительные»

Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов

Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение. Эритромицин (а также другие макролиды: азитромицин, кларитромицин, атилмотин), взаимодействуют с рецепторами мотилина, имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса. Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные таковым мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, эритромицин увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки. Однако на моторику пищевода он практически не влияет и, поэтому, не применяется при лечении ГЭРБ (Маев И.В. и др.). Однако эритромицин при приеме  в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.

Алемцинал, митемцинал и атилмотин упоминаются как перспективные, находящиеся на стадии клинического изучения препараты для лечения функциональной диспепсии в Рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии и 2011 (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др.), и 2017 гг. (Ивашкин В.Т., Маев И.В. и др.). Они, также как и эритромицин, являются макролидами, но не обладают антибактериальным эффектом и их прокинетическое действие слабее.

В таблице ниже приведены сводные характеристики основных прокинетиков
Действующее вещество Торговые марки Механизм действия Прокинетическое действие Противорвотное действие Удлинение интервала Q-T Экстра-пирамидные эффекты Примечание
метоклопрамид церукал, реглан и др. D2–антагонист,
5-НТ4–агонист
выраженное выраженное не вызывает часто устаревшее средство (не запрещен)
бромоприд бимарал D2–антагонист,
5-НТ4–агонист
выраженное выраженное не вызывает часто в РФ и США не разрешен
домперидон мотилиум, мотилак и др. D2–антагонист выраженное умеренное не вызывает редко в США не разрешен, в Канаде, Великобритании, многих странах ЕС и в РФ разрешен и самый часто применяемый прокинетик
итоприд ганатон, итомед D2–антагонист, ингибитор ацетилхолина выраженное умеренное не вызывает редко новый, перспективный прокинетик, в США и Великобритании не разрешен
цизаприд координакс и др. 5-НТ4–агонист выраженное отсутствует вызывает не часто запрещен* в США и РФ
мозаприд gasmotin, мозакс, мосид МП и др. 5-НТ4–агонист выраженное отсутствует не вызывает редко в РФ и США не разрешен, разрешен в Беларуси, Казахстане, Украине
тегасерод зелмак, фрактал, zelnorm частичный 5-НТ4–агонист применялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором запрещен в РФ и США
прукалоприд резолор 5-НТ4–агонист применяется для лечения хронических запоров разрешён в РФ, ЕС, Канаде, не разрешён в США

*) формулировка «запрещен» означает, что регулирующий орган первоначально допустил препарат к применению, а затем, в период действия разрешения, выпустил директиву об изъятии данного лекарства из обращения.

Влияние препаратов на электрическую активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта

Различные виды нарушений моторики желудочно-кишечного тракта требуют применения различных препаратов. Было проведено сравнительное исследование влияния «классического» прокинетика Мотилиума, нейролептика Эглонила и миотропного спазмолитика Дюспаталина на электрическую активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Для этих целей был использован гастроэнтеромонитор «Гастроскан-ГЭМ». Полученные результаты приведены в таблице ниже:

Групповая принадлежность Pi/Ps Kritm Ai/As Pi/Pi+1
желудок ДПК желудок ДПК желудок ДПК желудок/ДПК
Мотилиум прокинетик рост пад рост рост рост рост норма
Эглонил нейролептик пад пад пад пад пад пад нет
Дюспаталин миотропный спазмолитик пад пад нет нет нет нет нет

Сокращения: рост — показатель периферической электрогастрографии растёт после приёма препарата, пад — уменьшается, нет — препарат на показатель не влияет, норма — приём препарата нормализует показатель. О показателях электрической активности — показателях периферической электрогастрографии Pi/Ps, Kritm, Ai/As и Pi/Pi+1 см. «Электрогастроэнтерография: исследование электрической активности желудка и кишечника». ДПК — двенадцатиперстная кишка.

Прокинетик Мотилиум повышает электрическую активность Pi/Ps желудка и снижает электрическую активность двенадцатиперстной кишки, повышает ритмичность Kritm сокращений верхних отделов ЖКТ и нормализует координацию сокращений желудка и двенадцатиперстной кишки Pi/Pi+1. Нейролептик Эглонил снижает электрическую активность Pi/Ps, ритмичность Kritm и амплитуду сокращений Ai/As как желудка, так и двенадцатиперстной кишки. Миотропный спазмолитик Дюспатолин снижает электрическую активность желудка и двенадцатиперстной кишки Pi/Ps и не влияет на ритмичность Kritm и координацию сокращений Pi/Pi+1 верхних отделов ЖКТ (Смирнова Г.О.).

Прокинетик церукал (метоклопрамид)

www.gastroscan.ru

Применение в клинической практике прокинетиков.

 Сегодня в клиническую практику повсеместно внедряются новые методы исследования двигательной функции желудочно-кишечного тракта. Это позволило более четко понять причины возникновения целого ряда заболеваний, непосредственно связанных с дискинезиями ЖКТ, в частности:

  • синдрома раздраженного кишечника.
  • гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
  • функциональной диспепсии.

А изучение причин возникновения подобных заболеваний позволило открыть и принципиально новые способы лечения их.

Так, в последние годы появилась принципиально новая группа лекарственных средств — прокинетиков. Данные препараты способны исправлять нарушения моторики пищеварительного тракта пациента, причем, довольно эффективно. К прокинетикам относится такая группа фармакологических препаратов, которые при помощи различных механизмов существенного усиливающих двигательную активность ЖКТ на самых различных уровнях. В первую очередь такие лекарственные средства оказывают влияние на пропульсивную активность ЖКТ.

Конечными точками приложения механизмов воздействия подобных препаратов, оказывающих влияние на моторику ЖКТ, можно назвать блокаду ионного переноса. Также сюда стоит отнести и воздействие на метаболизм ацетилхолина, происходящий в синапсах нервных волокон. Что же касается клинических эффектов, то они возникают благодаря:

  • стимуляции образования в нервной терминали молекул ацетилхолина (происходит увеличение выброса в синаптическое пространство ацетилхолина).
  • существенному снижению в нервной терминали продукции молекул ацетилхолина.
  • стимуляции активности холинэстеразы (снижению в синаптическом пространстве числа молекул ацетилхолина).

Ключевыми классами рецепторов, принимающих участие в регуляции моторно-эвакуаторной функции ЖКТ, являются адренергические и допаминергические, холинергические и серотониновые, а также холецистокининовые и мотилиновые. Поскольку таких рецепторов довольно много, нет ничего удивительного в том, что к прокинетикам относятся препараты с абсолютно различными принципами действия на организм пациента.

В частности, отдельные препараты осуществляют взаимодействие с клеточными мускариновыми рецепторами. Иные лекарства обладают принципиально иным механизмом действия, представляющим собой антагонизм к допаминовым (D-2) клеточным рецепторам. Некоторые прокинетики оказывают непосредственное стимулирующее воздействие на освобождение ацетилхолина. Далее, относящиеся к данной категории препараты, могут взаимодействовать с серотониновыми клеточными рецепторами. Ну а поскольку механизм работы подобных препаратов может быть абсолютно различным, назначать больному прокинетики должен только лечащий врач.

Если выполнить сравнение клинических эффектов разных прокинетиков, то нужно отметить, что часть из них обладает выраженным противорвотным эффектом. Если же оценивать влияние подобных лекарственных средств на моторику кишечника, то стоит отметить, что для всех препаратов свойственная активность в проксимальном участке кишки. Но прокинетическое влияние отдельных лекарств распространяется на весь кишечник. Также для лекарств из этой категории характерны различные побочные эффекты, поэтому выбор препарата должен осуществлять только лечащий врач!

К физиологическим эффектам прокинетиков можно отнести:

  • увеличение тонуса нижнепищеводного сфинктера.
  • нормализацию отношения фаз мигрирующего моторного комплекса.
  • существенное повышение антродуоденальной координации.
  • положительное влияние на эвакуаторную функцию желудка.
  • рост продуктивной перистальтики кишечника.
  • существенный рост способности сокращения желчного пузыря.

Прокинетики широко используются при лечении заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождаемых первичными нарушениями двигательной функции. Именно поэтому они широко используются  при лечении ГЭРБ. И это вполне логично, ведь прокинетики серьезно повышают тонус нижнепищеводного сфинктера, тем самым устраняя возникающую пищеводную дисмоторику. А, как известно, именно она и является основной причиной возникновения гастроэзофагеального рефлюкса у человека.

Продолжительный опыт лечения эндоскопически негативной ГЭРБ препаратами-прокинетиками показал, что они весьма эффективны даже при использовании только их. Однако, самого хорошего результата можно добиться, комбинируя прокинетики с антисекреторными препаратами.

Несомненно, довольно важной причиной назначения пациентам препаратов из данной группы препаратов, можно назвать хронический гастрит. Нередко прокинетики используются для лечения больных с рефлюкс-гастритом, для пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом, а также с гастропарезом, причной возникновения которого стала ваготомия и резекция желудка. Оправдано назначение подобных препаратов и для лечения больных, у которых после операции холецистэктомии образовался дуоденогастральный рефлюкс. Также прокинетики могут назначаться и при синдроме раздраженного кишечника, сопровождаемом запорами. Широко используются препараты, относящиеся к данной группе, при желудочно-кишечных проявлениях таких системных заболеваний, как амилоидоз и склеродермия.

Что такое прокинетики

Другие заболевания кишечника, при которых пациенту назначаются прокинетики — это постоперационная кишечная непроходимость. Нередко такие препараты назначаются при появлении синдрома хронической кишечной псевдообструкции. Также прокинетики показаны к применению и беременным женщинам при рвоте, либо при рвоте, возникающей в результате химиотерапии злокачественных заболеваний.

Но и это еще не все — прокинетики могут быть использованы также и при диагностических исследованиях. Так, данные препараты довольно часто назначаются при проведении энтерографии.

Если рассматривать препараты, которые в ближайшее время пополнят ряды прокинетиков, можно антагонисты холецисто кининовых рецепторов. Они увеличивают в кишечнике и пищеводе индекс мотильности, а в желудке, благодаря их приему, наблюдается рост скорости эвакуации пищи.

Еще одни прокинетики нового поколения являются агонистами мотилиновых рецепторов, и показали свою достаточно высокую эффективность. Такие препараты, которые содержат  итоприд (например, итомед), отлично подходят для эвакуации пищи из желудка в случае возникновения ряда патологических состояний.

И, наконец, к еще одному виду новых прокинетических препаратов относятся лекарства, принцип действия которых основан на плотном взаимодействии с 5-гидрокситриптаминовыми рецепторами. Эффект от приема таких средств достигается за счет взаимодействия препарата с довольно специфическими рецепторами, относящимися к группе 5-НТ.

Резюмируя все перечисленное нами выше, необходимо отметить, что сегодня лечащие врачи имеют в своем распоряжении довольно много современных прокинетических препаратов. А это значит, что они могут выбрать из этого огромного количества именно тот, который идеально подходит для лечения дискинезий конкретного отдела желудочно-кишечного тракта.

 

 

izjogi.net

Определение и краткая характеристика

Прокинетики — что это такое? Это группа лекарственных препаратов, которые стимулируют моторику пищеварительной трубки и препятствуют появлению антиперистальтических волн.

Заболевания ЖКТ часто сопровождаются забросом химуса из нижележащих отделов кишечной трубки в вышележащие, нарушением пассажа пищевого комка или его застоем в отрезке кишечника. Все эти проявления связаны с нарушением продвижения химуса по пищеварительной трубке, значит убрать симптомы можно, повлияв на сокращения гладкой мускулатуры в ее стенках. Для этого и нужны прокинетики. Их лечебное действие связано с блокированием механизма ионного переноса (дофаминовые, 5-НТ4-рецепторы, комбинированные) или воздействием на метаболизм ацетилхолина. Достижение клинического эффекта происходит из-за увеличения количества ацетилхолина в синаптической щели либо же усиления продукции холинэстеразы, которая усиливает разложение АЦХ, уменьшение продукции АЦХ нервными окончаниями.

Физиологически эффекты от приема препаратов проявляются в повышении тонуса кардиального пищеводного сфинктера, эвакуации содержимого желудка, координации между антральным отделом и двенадцатиперстной кишкой, продуктивной перистальтике кишечника.

Первая группа лекарств

Прокинетики — препараты, которые блокируют D2-дофаминове рецепторы, стимулируя таким образом активность мышечных волокон ЖКТ и оказывая противорвотное действие. К этим лекарствам относят: «Метоклопрамид» (первое поколение, представители – «Церукал» и «Реглан»), «Бромоприд», «Домперидон» (второе поколение), «Диметпрамид», «Итоприд».

Лекарства-прокинетики применяются в терапии гастроэзофагиальнорефлюксной болезни (ГЭРБ), ЯЖДПК, диспепсии функционального характера, сужении пищевода после травм и в результате развития спаек, парезах послеоперационного вмешательства в брюшной полости, нарушении оттока желчи, повышенном газообразовании.

Также прокинетики — препараты, которые можно использовать при тошноте и рвоте, вызванными отравлениями или нарушением правил приема пищи, заболеваниями вирусной или бактериальной этиологии, беременностью в первом триместре, острой коронарной недостаточностью, травмами головы, анестезиологическим пособием, лучевой и химиотерапией. Неэффективны при рвоте вестибулярного происхождения, так как не воздействуют на среднее ухо и продолговатый мозг.

Нейролептики, помогающие при рвоте

«Сульпирид» и «Левосульпирид», являющиеся нейролептиками со схожим механизмом действия, также они оказывают положительный противорвотный эффект, поэтому могут использоваться в гастроэнтерологической практике.

«Метоклопрамид» (прокинетики): инструкция по применению

«Метоклопрамид» – прямой стимулятор гладкой мускулатуры и обладает всеми необходимыми свойствами для достижения клинически значимых результатов, но из-за проницаемости через гематогистологические барьеры его следует применять с осторожностью. Возможны побочные эффекты, такие как спазм лицевой мускулатуры, симптом «гусиной лапки», ритмическая протрузия языка, бульбарные расстройства, спазм экртраокулярных мышц, спастическая кривошея, чрезмерный тонус мышц-разгибателей, синдром Паркинсона, сонливость, слабость, звон в ушах, головные боли, тревожность, рассеянность.

В каких случаях нежелательно принимать прокинетики? Инструкция по применению говорит, что нежелательно применение в случаях гиперчувствительности к компонентам препарата, опухоли коры надпочечников, кишечной непроходимости, прободении кишечника и вызванном им кровотечении, пролактинозависимой опухоли, эпилепсии и экстрапирамидных расстройств, до 16 недели вынашивания ребенка, во время кормления грудью, детям до 5 лет. С осторожностью следует назначать при сниженном клиренсе креатинина, повышенном артериальном давлении, бронхиальной астме, возрасте до 14 лет.

Лекарство проглатывают за полчаса до еды, по таблетке в 9:00, 12:00, 15:00 и 18:00. Длительность лечения — от четырех до шести недель, иногда может быть продлена до полугода.

Если форма выпуска – жидкая, то вводят внутримышечно или внутривенно. Для взрослых и детей старше 14 лет — по 10 мг. Максимально за один прием – 20 мг, суточная доза – 60 мг. Содержимое ампулы можно разводить в изотоническом растворе или в 5% растворе глюкозы.

«Домперидон»: инструкция по применению

«Домперидон» является более селективным блокатором дофаминовых рецепторов, к тому же не проникает через ГЭБ, поэтому при его приеме не развиваются описанные выше побочные эффекты. Но, повышая секрецию пролактина, он провоцирует гинекомастию, галакторею и отсутствие менструаций. Кроме того, больные отмечали кожную сыпь, сухость во рту, диарею и головные боли.

Не рекомендовано к применению людям с аллергическими реакциями на компоненты лекарства, кровотечением из органов ЖКТ, кишечной непроходимостью, пролактиномой, в период кормления грудью, возрастом до 5 лет или весом до 20 килограмм. С осторожностью принимать во время беременности, почечной и/или печеночной недостаточности.

Пить за двадцать минут перед каждым приемом пищи по 10 мг, в случае необходимости можно выпить и перед тем, как лечь спать. Максимальная доза за сутки – 80 мг. Если в лечении присутствуют антацидные препараты, уменьшающие секрецию желудочного сока, то их следует пить отдельно от домперидона, разделяя употребление приемом пищи.

«Итоприд»: инструкция по применению

«Итоприд» соединяет в себе свойства антагониста дофаминовых рецепторов и блокатора ацетилхолинэстеразы. Влияет на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, повышая концентрации соматостатина и снижая адренокортикотропный гормон. Отрицательное действие выражается в лейкопении, тромбоцитопении, реакции гиперчувствительности, гиперпролактинемии, тошноте, треморе, желтухе. Во время приема необходимо мониторить состояние периферической крови и убедиться в отсутствии побочных эффектов.

Не рекомендуется принимать людям с гиперчувствительностью немедленного или замедленного типа, желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе, обтурированием просвета кишечника инородным телом или сдавлением его извне, возрастом до шестнадцати лет, при беременности, кормлении грудью.

Препарат принимать внутрь до еды по 50 мг три раза в сутки.

Антагонисты «Ацетилхолина»

К этой группе относятся:

  • «Ацеклидин» (М-холиномиметик);
  • «Физиостигмин», «Галантамин», «Тегасерод», «Прукалоприд» (обратимые ингибиторы холинэстеразы)

Эти препараты только частично относят к труппе прокинетиков ввиду их побочных эффектов: влияния на обмен ионов калия, и как следствие, удлинения интервала Q-T, что ведет к нарушениям сердечного ритма. Ряд лекарственных средств были отозваны с фармакологического рынка именно по этой причине.

«Ацеклидин»: инструкция по применению

Прокинетики — что это такое, как и в каких случаях их применять? В любом случае обязательна консультация врача и внимательное ознакомление с инструкцией по применению.

«Ацеклидин» применяется для устранения потери тонуса ЖКТ и мочевого пузыря после операций, снижает внутриглазное давление, поэтому может использоваться в офтальмологи. Форма выпуска — раствор для инъекций, вводится подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора. Максимальное количество на один прием – 0,004 г, при этом в сутки не более 0,012 г. Побочные эффекты – птиализм, потливость, понос.

Противопоказаниями к применению являются ИБС, повышенное содержание ЛВП, бронхиальная астма, гиперкинезы и другие паркинсонизмы, беременность, кровотечения из органов брюшной полости.

«Физиостигмин» применяют в основном в офтальмологической практике, но иногда могут задействовать и в гастроэнтерологии при парезе кишечника. Лекарство вкалывают под кожу по 0,5 – 1 мл 0,1% раствора. Максимальное количество препарата в сутки не должно превышать 0,001 г.

Побочными эффектами являются усиление слюноотделения, бронхоспазм, спазм мышц кишечника, изменение сердечного ритма, судороги.

Противопоказания: стенокардия, эпилепсия, бронхиальная астма, механическая обструкция кишечника, перитонит, сепсис, беременность.

«Галантамин»: инструкция по применению

«Галантамин» в частных случаях применяют как антагонист для миорелаксантов в послеоперационном периоде при снижении тонуса мышц кишечника и мочевого пузыря. Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность, эпилепсия, бронхиальная астма, АД выше 139/99 мм.рт.ст., ХОБЛ, механическая закупорка кишечной трубки, снижение функции почек, возраст до 9 лет. Ограничено к назначению при беременности в тех случаях, когда потенциальный вред превышает пользу. Во время лактации может передаться ребенку через молоко.

Побочные действия: снижение ЧСС, ТТП, АВ-блокады, экстрасистолия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, мышечные спазмы, недержание мочи, гематурия, тремор.

Можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно, чрезкожно, внутрь. Доза подбирается индивидуально, исходя из анамнеза заболевания, и должна корригироваться лечащим врачом. В среднем суточная доза для взрослых — от 10 до 40 мг, разбитых на два-четыре приема.

Прокинетики нового поколения

На основе итоприда сегодня выпускают такие лекарственные средства, как «Ганатон», «Итомед», «Прамер». Одними из самых новых и действенных являются такие прокинетики нового поколения, как «Координакс» и «Препульсид». Хотя они могут вызывать серьезные побочные эффекты в работе сердца.

Самым популярным среди гастроэнтерологов остается «Мотилиум» (действующее вещество – домперидон), который сочетает качества метоклопрамида, но не имеет его негативных последствий.

Какие самые эффективные ппрокинетики? Список препаратов на сегодняшний день включает:

  1. «Итоприд» (действующее вещество) — «Ганатон», «Итомед», «Праймер» (коммерческие названия).
  2. «Метоклопрамид» — «Реглан», «Церукал».
  3. «Цизаприд» – «Координакс», «Препульсид».
  4. «Домперидон» – «Мотилиум», «Мотилак», «Мотинорм», «Пассажикс».

Теперь известно, что такое прокинетики. Список их, как видите, очень большой. Но помните, перед применением любого препарата нужно проконсультироваться с врачом! Будьте здоровы!

fb.ru