Две из наиболее перспективных мишеней в лечении колоректального рака — это эпителиальный рецептор фактора роста (EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Ангиогенез — обязательное условие роста опухоли более 2 мм, так как при этом простая диффузия кислорода не может больше поддерживать быструю пролиферацию злокачественных клеток. Процесс ангиогенеза — это точный баланс между ингибирующими и стимулирующими факторами, знание которых помогает определить мишени для лечения колоректального рака. Ангиогенез в первичных опухолях последовательно запускает каскад молекулярных событий, приводящих к быстрому экспоненциальному росту опухоли. При первичных опухолях метастазы в печень могут развиваться без традиционных путей ангиогенеза, кооптируясь в имеющуюся печеночную сосудистую сеть. Исследование ангиогенеза позволило выявить множество различных мишеней, которые могут атаковаться агентами типа ингибиторов тирозинкиназы. В настоящее время предклиническую оценку проходит множество антиангиогенных агентов, из которых


несколько проходят I и II фазы клинических испытаний. Однако уже сейчас предварительные результаты позволяют заключить, что антиангиогенная терапия может быть важным дополнением к конвенциональной химиотерапии РОК.

Компоненты, которые инактивируют EGFR или связывают VEGF, продемонстрировали клиническую активность как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией во II и III фазах клинических испытаний. Наиболее перспективные из этих компонентов — цетуксимаб, который блокирует связывание EGF и FCF-α с EGFR, и бевацизумаб, который связывает свободный VEGF. Цетуксимаб и иринотекан оценивали в двух клинических исследованиях в США. Изучали результаты применения цетуксимаба у пациентов, рефрактерных к иринотекану, с EGFR-позитивными колоректальными метастазами. В 10,5 % случаев отмечена частичная регрессия, у 22,5 % больных удалось добиться объективной регрессии при использовании цетуксимаба и иринотекана. Другой перспективный агент бевацизумаб — вариант анти-VEGF моноклональных антител. VEGF продуцируется здоровыми и опухолевыми клетками. Установлена его активность к двум рецепторам тирозинкиназы. VEGF-сигнализация — проявление физиологического и патологического ангиогенеза. Бевацизумаб изучался как антиангиогенный терапевтический фактор в качестве самостоятельного агента и в комбинации с химиотерапией у больных с III и IV стадиями РОК.
дополнение к прямому антиангиогенному эффекту бевацизумаб может способствовать более эффективной доставке химиопрепаратов, повреждая опухолевую сосудистую сеть и уменьшая повышенное тканевое давление в опухоли. Добавление бевацизумаба в дозе 5 мг/кг к химиотерапии (5FU/LV) привело к более высокой частоте объективного эффекта (40 вместо 17 %), увеличению времени до опухолевой прогрессии (9 против 5,2 мес) и удлинению медианы выживаемости (21,5 против 13,8 мес). Исследования, направленные на выявление маркерных генов, позволяют спрогнозировать реакцию опухоли на химиотерапию. Цель этих исследований — выявление пациентов, которым необходима химиотерапия, и проведение лечения в соответствии с молекулярным профилем опухоли и больного.

vmede.org

Классификация

Классификация опухолейРаспространенный характер роста злокачественных неоплазий позволяет разделить их на три клинико-анатомические формы.

  1. Экзофитные опухоли с характерным ростом в просвет пораженной кишки и локализацией в правой ее половине. Выделяют узловые, полипообразные, ворсинчато-папиллярные.
  2. Эндофитные новообразования, не имеющие четких контуров, и развивающиеся в толще кишечной стенки. Чаще всего располагаются в левой половине ободочной кишки. Различают язвенный, циркулярно-структурирующий, инфильтрирующий.
  3. Смешанные (комбинированные) неоплазии.

Согласно международной морфологической классификации с учетом клеточного строения рак ободочной кишки подразделяются на следующие категории.

Симптомы

Рак ободочной кишки имеет определенные клинические проявления, которые зависят от локализации злокачественного образования, степени распространения опухолевого процесса и наличия осложнений. Однако на ранних этапах формирования они не проявляются, что затрудняет выявление патологии и снижает успех лечения.

Ранние проявления

Левая и правая стороны данного органа имеют различные физиологические функции, поэтому реагируют на злокачественный процесс по-разному. Если опухоль поразила ткани восходящего отдела ободочной кишки, то начальные признаки таковы: боли, урчание и чувство тяжести в животе, снижение или полная потеря аппетита. Правосторонне поражение приводит к нарушению всасывания питательных веществ, что сказывается на ухудшении процесса пищеварения.

Рак ободочной кишки, развивающийся в нисходящем сегменте, напротив, не связан с болевым синдромом. Его основными признаками становятся запоры, перемежающиеся с диареей, вздутие живота и ощущение плотного тяжелого кома в левой части брюшной полости.

В 1970 году А.М.Ганичкиным было выделено 6 клинических форм развития злокачественного образования:

  • токсико-анемическая;
  • обтурационная;
  • энтероколитическкая;
  • псевдовоспалительная;
  • диспептическая;
  • опухолевая (атипичная).

Специфические признаки

Наиболее типичными признаками роста опухоли в ободочной кишке, которые заметны без медицинского обследования, являются:

Нарушение нормального процесса пищеварения. Оно характеризуется вздутием и урчанием в животе, появлением отрыжки, тошноты, редко заканчивающейся рвотой, расстройством стула (запоры, поносы), снижением аппетита.

Болевые ощущения. Неприятный дискомфорт может чувствоваться в нижней части живота, левой или правой стороне. Они имеют тянущий, ноющий характер.

Изменение характеристик каловых масс. Помимо нарушения структуры наблюдается появление примесей большого количества слизи, а в некоторых случаях – кровяных сгустков.

Зависимость от локализации

Рак ободочной кишки может локализоваться в любом ее отделе. Согласно статистике более 50% всех поражений выявляется в области сигмовидной и прямой части. Остальное количество злокачественных опухолей, которых намного меньше, развивается в тканях отдельных участков:

  • восходящего отдела;
  • печеночного угла;
  • поперечной ободочной кишки;
  • селезеночного угла;
  • нисходящего отдела.Строение ободочной кишки

Рак поперечно-ободочной кишки

Определение рака поперечной ободочной кишки возможно на основании таких состояний, как:

  • непреходящие боли различной степени интенсивности в брюшной полости;
  • постоянное урчание и вздутие живота, сопровождающееся отрыжкой;
  • чередование диареи и запоров;
  • стремительное снижение массы тела вследствие частых приступов тошноты и рвоты;
  • выделение патологических примесей в виде слизи, гноя и крови в процессе опорожнения;
  • развитие по нарастающей общих признаков интоксикации – головных болей, слабости, быстрой утомляемости, повышенной температуры тела.

Злокачественные опухоли поперечно ободочной кишки выявляются лишь в 9% от общего количества случаев ракового процесса.

Опухоль восходящего отдела

Рак восходящей ободочной кишки зачастую определяется симптомами, во многом схожими с клиническими проявлениями иных болезней ЖКТ. Для него является характерным:

  • Симптомы рака восходящей ободочной кишкиформирование болевого синдрома различной локализации – верхней или подвздошной части, области правого подреберья, паха, всей брюшной полости;
  • периодическое усиление перистальтики кишечника, при котором отмечается вздутие живота, урчание и чувство распирания вследствие повышенного газообразования, появление отрыжки;

  • нарушение нормальной работы кишечника, характеризующееся развитием диареи или запора, а также их чередованием;
  • изменение цветовой характеристики каловых масс, которые становятся бурыми из-за значительной примеси крови, а также гноя и слизи;
  • образование плотного болезненного инфильтрата с неровной бугристой поверхностью.

Развития патологического процесса восходящего отдела ободочной кишки отмечается в 18% случаев.

При диагностике на раннем этапе прогноз полного излечения составляет 95%.

Образование в нисходящем отделе

В структуре злокачественных патологий рак нисходящей ободочной кишки го составляет не более 5% от общего числа случаев. Вследствие малого диаметра этого сегмента и продвижения каловых масс полутвердой консистенции, ведущим признаком патологии является чередование запоров с частым и жидким стулом. У рака ободочной кишки в нисходящем отделе симптомы определяются:

  • формированием частичной или полной кишечной непроходимости вследствие перекрытия просвета тканями опухоли;
  • возникновением коликообразных болевых ощущений в брюшной полости;
  • присутствием в каловых массах крови в виде небольших сгустков или тонких прожилок (она может быть смешана с испражнениями).

Рак печеночного угла

При развитии рака печеночного угла происходит быстрое перекрытие просвета патологически разрастающимися тканями. Клиническая картина во многом схожа с той, что развивается при раке восходящего отдела. Наблюдается сильный отек слизистой и снижение подвижности кишки. Ее непроходимость становится препятствием для обследования с помощью эндоскопа и взятия биоптата.


Медленная, но постоянная кровопотеря, которая характерна для поражения печеночного изгиба ободочной кишки, приводит к развитию анемии и появлению таких состояний, как головокружения, слабость, шум в ушах, сонливость, быстрая утомляемость, одышка и головные боли.

Опухоль селезеночного изгиба

Рак селезеночного изгиба ободочной кишки проявляет симптомы, схожие с признаками поражения нисходящего отдела. Болевой синдром в большинстве случаев сочетается с повышенной температурой тела, ригидностью (напряжением) мышц брюшной стенки как спереди, так и в левой части. Нередко происходит скопление каловых масс на участке, расположенном выше опухоли, вследствие чего усиливается брожение и загнивание содержимого. Как результат, наблюдается тошнота, рвота, вздутие живота, задержка стула. Развитие злокачественного процесса в этой части кишки отмечается у 5-10% пациентов.Резекция селезеночного изгиба

Осложнения

Рак ободочной кишки при отсутствии своевременного лечения характеризуется наличием ряда осложнений.


  1. Обтурационная кишечная непроходимость. Возникает в результате перекрытия просвета патологическими тканями. Считается определяющим признаком при поражении нисходящего отдела (левой стороны) ободочной кишки. Выявляется у 15% пациентов.
  2. Перифокальные воспалительно-гнойные процессы. Образование абсцессов и флегмон в клетчатке характерно при патологиях в восходящем отделе (правой стороне)пораженного органа. Наблюдается у 10% больных.
  3. Перфорация кишечной стенки. Отмечается у 2% пациентов, поскольку данное осложнение чаще всего приводит к смертности. Это обусловлено изъязвлением и распадом опухолевых тканей, что вызывает разрыв органа, неизбежное проникновение калового содержимого в брюшную полость и развитие перитонита.
  4. Прорастание опухолью соседних органов и развитие межорганных свищей (кишечно-влагалищных или –мочепузырных). Характерно для поздних стадий злокачественного процесса. В этом случае прогноз при 5 –летней выживаемости неутешительный.

Лечение

Лечение рака ободочной кишки осуществляется хирургическим методом, дополненным впоследствии медикаментозной терапией и лазерным облучением. Применение комбинированной терапии повышает эффективность лечебных мероприятий.

Определение стратегии выбирается онкологом с учетом типа и локализации опухоли, стадии патологического процесса, и наличия метастазов и осложнений. Также врач сообразуется с возрастом пациента и его общим состоянием.

Хирургическое вмешательство

Для достижения положительных результатов проводится комбинированная терапия. Ведущим методом при данном диагнозе является хирургическое лечение, которое принято разделять на радикальные и паллиативные вмешательства. К первой категории относятся следующие операции.


  1. Одномоментные – право- или левосторонняя гемиколэктомия, частичное иссечение поперечно-ободочной или сигмовидной кишки, тотальная резекция.
  2. Двухэтапные – вначале производится удаление части ободочной кишки вместе с опухолью и формирование колостомы (операция Гартмана), затем спустя 5-6 месяцев она устраняется, а выполняется анастомоз (соединение отдельных частей) с целью восстановления непрерывности кишечного тракта.
  3. Трехэтапные — 1). операция Цейдлера-Шлоффера (выведение искусственного заднего прохода); 2). иссечение части пораженного органа с новообразованием; 3). закрытие колостомы.
  4. Комбинированные – предполагают резекцию окружающих тканей и соседних органов в случае развития местно-распространенных формах онкопатологии.

Любая радикальная операция на злокачественных опухолях в обязательном порядке сопровождается вмешательством на лимфатических узлах. Объем иссечения зависит от локализации неоплазии и путей ее регионарного метастазирования.

Паллиативные операции проводятся ввиду невозможности резекции опухолевидного образования и осуществляются при раке последней степени. Они предполагают:

  • формирование обходного анастомоза;
  • создание кишечной стомы (искусственного отверстия для эвакуации каловых масс).

Адъювантная химиотерапия

5-ФУЕе суть заключается в использовании специфических препаратов цитостатиков, направленных на угнетение раковых клеток, вследствие чего уменьшаются размеры неоплазии. Как правило, они дополняют оперативное лечение после хирургического вмешательства, или применяются самостоятельно при неоперабельных новообразованиях. Классическим препаратом является 5-ФУ – 5 фторурацил, который используется на протяжении нескольких десяткой лет. Из современных медикаментов эффективными считаются Иринотекан, Оксалиплатин. Однако их введение может спровоцировать развитие побочных реакций: тошноты, рвоты, появление аллергии.

Радиочастотная абляция

Суть методики заключается в направленном радиационном облучении пораженных патологическим процессом тканей. Она используется как до операции, так и после ее проведения. В первом случае радиотерапия позволяет уменьшить размеры опухоли, ослабить агрессивность раковых клеток, что облегчает хирургическое вмешательство. Во втором ее применение направлено на закрепление результата операции, и минимизации риска возврата рецидива.

Как и все прочие методы лечебного воздействия радиотерапия также может вызвать развитие побочных эффектов у пациента. Они характеризуются такими симптомами, как приступы тошноты, обильной рвоты, расстройством пищеварения, нарушением стула (поносом), появлением в каловых массах примесей крови. На фоне ухудшения состояния у пациента снижается аппетит и развивается отвращение к еде.

Прогноз после операции

Рак любого отдела кишечника относится к серьезным заболеваниям. После окончания лечебных мероприятий пациенту надлежит проходить регулярные обследования у онколога с целью своевременного выявления рецидивов. Периодичность осмотров составляет:

  • первые два года – каждые 3 месяца;
  • на протяжении следующих трех лет – раз в полгода;
  • После истечения пятилетнего периода – раз в 12 месяцев.

Какая-то специфическая профилактика онкозаболеваний отсутствует, однако, своевременное раннее выявление онкологии кишечника считается залогом успешного лечения. Прогноз после проведенной операции определяется на пятилетней выживаемости, поскольку именно в этот период имеется высокий процент возврата повторного заболевания. В данном соотношении он выглядит следующим образом:

Чем выше стадия и запущеннее процесс, тем сложнее вылечить раковые патологии, вследствие чего пациент теряет шансы на долгую жизнь. Поэтому столь важно предельно внимательно относиться к своему здоровью и вовремя обращаться за медицинской помощью.

gastrozona.ru

Причины заболевания

  • неправильное питание, в котором преобладает сахар, животные жиры и белковая пища;
  • отсутствие физической активности, а как следствие ожирение и гипокинезия;
  • постоянные запоры, которые становятся причиной атонии, либо гипотонии кишечника.Чаще всего происходит в старшем возрасте;
  • наследственность;
  • постоянные травмы кишечника;
  • предраковые заболевания: ворсинчатая опухоль, аденоматозные полипы, размеры которых достигают в диаметре более 2 см., тотальный полипоз, язвенный колит;
  • постоянные диеты, нарушающие рост кишечных бактерий. Они начинают неограниченно вырабатывать канцерогены. В результате становятся стимуляторами размножения солей желчных кислот. Рак ободочной кишки редко встречается среди почитателей вегетарианства.

Локализация

Ободочная кишка – один из наиболее крупных отделов всего кишечника, здесь происходит заключительный этап формирования кала. Очень важно сохранять полную ее функциональность, так как нарушения в ее работе могут вызвать застой каловых масс.

Рацион современного человека нередко состоит из синтетических пищевых добавок, что вызывает нарушение работы пищеварительной системы, а как следствие провоцирует разрастание опухолей различной этиологии.

Находится ободочная кишка сразу же после слепой и состоит из четырех основных отделов. Характеризуется изгибами и периодическими сужениями, поэтому является уязвимой к повреждению. Рак чаще всего появляется в последнем отделе кишки – сигмовидном.

Формы и стадии

Рак ободочной кишки проявляется в виде:

  • микроскопической формы;
  • эндофитной формы, которая может врастать в стенку кишки и не обладает четкими границами;
  • экзофитной формы, которая растет в просвет кишки;
  • блюдцеобразной формы с плоским дном и приподнятыми над слизистой краями;
  • слизистой опухоли;
  • аденоматозной формы;
  • плоскоклеточного рака.

По размеру классифицируют:

Полезная информация
1 T1 – рак прорастает из мышечной оболочки и занимает 1/3 ободочной кишки
2 T2 – образование занимает более 1/3 кишки
3 T3 – опухоль, размер которой занимает половину ободочной кишки, но не прорастает в соседние органы
4 T4 – проникает в окружающие кишку оболочки

Выделяют следующие клинические формы:

  1. токсико-анемическая. Характеризуется анемией, интоксикацией и проявлением первых признаков рака;
  2. обтурационная. Появляются симптомы непроходимости, частые боли в области живота, усиливается перистальтика, плохое отхождение газов;
  3. энтороколитическая. Возникает вздутие живота, появляются поносы и запоры, выделения из ануса;
  4. псевдовоспалительная. Имеет размытую симптоматику и характеризуется внутренним воспалительным процессом;
  5. опухолевая. Не проявляется общими симптомами, однако может прощупываться на осмотре;
  6. диспептическая. Характерны отрыжка, боли, тошнота.

Различают стадии заболевания:

  • стадия 0 – рак находится в кишке и не выходит за рамки слизистой;
  • стадия 1 – опухоль начинает прорастать в мышечную оболочку, не задев серозную часть. Метастазы отсутствуют;
  • стадия 2 – опухоль прорастает через стенку кишечника, но не задевает окружающие органы. Протекает без образования метастазов;
  • стадия 3 – рак начинает поражать поверхностные ткани соседних органов. Появляются метастазы в ближайших лимфоузлах;
  • стадия 4 – злокачественное образование крупного размера, проросшее в другие органы. Имеются как региональные, так и отдаленные метастазы.

Симптомы рака ободочной кишки

Симптомы рака напрямую зависят от величины опухоли, ее расположения и наличия метастазов. Все эти факторы определяют тяжесть заболевания. Однако есть некоторые общие симптомы, которые проявляют себя достаточно ярко и позволяют провести диагностику вовремя.

Различают первые признаки:

  1. постоянные боли в области живота. Это симптом опухоли, которая расположена в правой части кишки. Болевые ощущения могут иметь как ноющий, так и тупой характер. На более запущенной стадии возникают приступообразные боли, переходящие в разряд нестерпимых. Такой симптом свидетельствует о начале закупорки кишечника;
  2. дискомфортные ощущения в кишечнике. Возникает частая рвота, теряется аппетит, неконтролируемая отрыжка, постоянное чувство тяжести. Чаще всего такие симптомы становятся признаком рака в поперечном сечении ободочной кишки;
  3. дисфункция кишечника. Запоры, диарея, метеоризм, постоянное урчание. Это свидетельство расположения опухоли с левой стороны кишки. При запущенной форме ситуация усугубляется и перерастает в кишечную непроходимость;
  4. выделения из анального отверстия. Слизь, кровь, гной могут стать симптомами рака сигмовидной ободочной кишки.

Поздние симптомы:

  • рак является причиной анемии, так как в запущенной форме начинает постоянно кровоточить. Может проникать в брюшную полость, что также вызывает кровотечение;
  • метастазы зачастую поражают печень и головной мозг, поэтому особо важно не допускать развития подобных осложнений;
  • упадок сил, потеря в весе, бледность кожи, полная апатия свидетельствуют о токсическом воздействии опухоли на организм;
  • нередко повышается температуры. В общем анализе крови присутствует повышенное количество лейкоцитов. Диагностируется напряженность передней стенки брюшной полости;
  • симптомы можно спутать с острым аппендицитом, а правильный диагноз ставится уже во время операции.

Задержка стула и повышенное газообразование возникает в результате  скопление кала над уровнем опухолевого образование, что вызывает процесс брожения и гниения. К сожалению, даже наличие большого количества симптомов не дает гарантию в правильной постановке диагноза. Нужно обязательно провести соответствующую диагностику.

Диагностика

На первых этапах рак ободочной кишки диагностируется следующим образом:

  • проводится визуальный осмотр больного с определением общих признаков заболевания. Пальпируется живот на наличие опухоли и простукивается, дабы исключить накопление жидкости;
  • назначается рентген, который проводится с применением ирригоскопии, контрастного вещества. Помогает определить нарушения в работе кишечника. Показывает свойственные для опухоли сужения и расширения ободочной кишки;
  • эндоскопический метод обследования позволяет визуально оценить степень поражения кишки и взять образец опухоли на анализ. Проводить такую процедуру нужно только под общим наркозом;
  • общие анализы, биохимия.

При подозрении на метастазы и распространение опухоли проводится:

  1. УЗИ и томография. Сканируются печень, легкие, почки;
  2. лапароскопия, которая помогает определить генерализацию опухолевого процесса;
  3. при анемии и подозрении на внутреннее кровотечение актуален анализ каловых масс на наличие крови.

 Лечение злокачественной опухоли

Рак ободочной кишки можно вылечить, либо приостановить в развитии, только использовав три основных метода: хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Запущенные стадии требуют комплексного лечения.

Применяемая тактика зависит от величины, размещения и запущенности опухоли. Также немаловажным является общее состояние пациента и его возраст. Если отсутствуют осложнения, и дело не дошло до метастазов, тогда проводится радикальная операция: вместе с новообразованием удаляется часть кишки и региональные лимфоузлы.

Виды хирургических операций:

  • при правостороннем размещении опухоли удаляется правая часть кишки, а также соединяется тонкий и толстый кишечник для формирования нормального процесса пищеварения;
  • при левостороннем размещении удаляется нисходящая часть, поперечная и сигмовидная доли, а также селезеночный изгиб вместе с лимфатическими узлами. Завершается операция анастомозом;
  • при небольшом распространении опухоль удаляется только в том месте, где было обнаружено образование. Обязательно резекции поддаются лимфоузлы и сальник;
  • при проявлении осложнений в виде кишечной непроходимости проводится обструктивное удаление кишки. Обнаружив метастазы, они также подлежат удалению;
  • в случае с тотальным распространением опухоли, а также появлением отдаленных метастазов формируются обходные отделы кишечника и накладываются колостомы.

Химиотерапия и облучение проводятся как до операции, так и после. Помогают уменьшить активность раковых клеток и исключить возможность последующего распространения метастазов.

Отказываться от химиотерапии не стоит, так как после ее проведения риск рецидива уменьшается на 60%.

Прогноз

При своевременном лечении и правильно подобранной терапии 10-летняя выживаемость достигает 50%. Если рак не успел распространиться дальше слизистой оболочки, то прогноз выживаемости возрастает до 90%.

Факторы, способные повлиять на прогноз эффективности оперативного вмешательства, зависят от распространения образования в полости кишки, глубины прорастания, результатов гистологического исследования и уровня метастазирования.

При отсутствии метастазов прогноз выживаемости увеличивается как минимум на 30%.